Эндокринные разрушители и ось HPG

Пластмассы, соевое молоко, тяжелые металлы и многие другие соединения в прошлом подвергались тщательному изучению как «химические вещества, разрушающие эндокринную систему» ​​(EDC). В этом блоге я попытаюсь отделить факты от вымысла, рассказать вам о науке и рассказать о том, какие потенциальные или известные EDC существуют и как они влияют на вашу эндокринную систему.

Что такое химическое вещество, разрушающее эндокринную систему (EDC)?

EDC представляют собой экзогенные соединения, которые могут вмешиваться в любые аспекты выработки эндогенных гормонов; высвобождение, транспорт, метаболизм, связывание, действие или устранение . Это может включать пестициды, фунгициды, пластмассы, синтетические химикаты, которые используются в качестве промышленных растворителей, тяжелые металлы и различные фармацевтические агенты, которые иногда можно найти в водоснабжении. Некоторые EDC даже встречаются в природе и содержатся в нашем рационе. Мы можем найти EDC в различных повседневных товарах, включая вашу одежду, зубную пасту, мыло, ковер и бумагу.

Существует база данных EDC, Обмен эндокринными нарушениями, в которой перечислены все EDC. Последний раз он обновлялся в 2018 году, и было зарегистрировано 1482 EDC . Мы постоянно сталкиваемся с различными EDC через продукты питания, воду, воздух и потребительские товары. Важно отметить, что наше понимание и знание EDC ограничены. Продолжаются споры о том, какое влияние EDC могут оказать на нас. Например, в обзорах о влиянии бисфенола А (BPA — обычно встречается в пластмассах) на людей были получены противоречивые результаты, касающиеся его влияния на пубертатное развитие и диабет .

Прежде всего, я хочу пояснить, что существуют сложности, связанные с определением влияния EDC в реальном мире на людей. Во-первых, во многих исследованиях используется смесь EDC; это содержит простые и нереальные смеси по сравнению с реальными смесями EDC. Существуют и другие сложные причины, поэтому не воспринимайте то, что говорится в качестве конечного утверждения: «прекратите использовать пластик из-за BPA» (есть и другие очень веские причины избегать или вместо этого перерабатывать пластик) или «прекратить пить сою». молоко, потому что фитоэстрогены будут расти ткани моей груди! До тех пор, пока мы не сможем выяснить, что EDCs реального мира делают с нами, и научный консенсус не будет достигнут .

Но давайте рассмотрим несколько EDC, которые могут влиять на ось гипоталамус-гипофиз-гонад (HPGA) и, следовательно, гормоны HPGA, такие как тестостерон.

EDC и гормоны HPGA

В некоторых исследованиях утверждается, что в последние десятилетия репродуктивное здоровье мужчин ухудшалось, а заболеваемость гипогонадизмом возрастала. Одновременно с этим происходит увеличение количества уровней EDC. Исходя из этого, предлагается аргумент, что воздействие EDC будет способствовать увеличению риска мужского бесплодия или гипогонадизма . Однако предположения, основанные исключительно на корреляции, не следует отождествлять с причинностью; то есть это не означает, что это правда, что EDC, присутствующие в нашей среде, вызывают более низкий уровень тестостерона. Ответ в том, что мы не знаем наверняка. Трудно установить, существует ли такая связь в реальном мире с неисчислимыми факторами, включая концентрацию EDC, различные типы присутствующих и другие неконтролируемые экологические и генетические факторы. Кроме того, во многих исследованиях на людях не сообщается ключевой информации, такой как состав тела, что, конечно, является причиной гипогонадизма и ухудшения фертильности. Существуют также различные уровни метаболизма среди отдельных людей (людей), которые могут объяснять очень разные реакции на воздействие EDC ; что может сделать ваш тестостерон, не может повлиять на другого человека! Итак, еще раз, примите то, что сказано, со здоровой дозой критического мышления; это не может привести к реальным результатам.

Не вызывает сомнений то, что мы идентифицируем EDC в моче субъектов, где такие идентификаторы не были обнаружены в прошлом. Например, BPA был обнаружен как минимум у 90% пациентов в США, Германии и Канаде. Метаболиты фталата (используемые для смягчения ПВХ-полимеров) также были обнаружены у 75% американцев. Мы знаем, что как фталаты, так и BPA могут отрицательно влиять на репродуктивное здоровье мужчин в исследованиях на животных и клетках . Несколько исследований на грызунах демонстрируют снижение уровня тестостерона с некоторыми фталатами, такими как ДАД. Можно утверждать, что крысы не представляют хороших человеческих моделей, на самом деле они не люди, но даже Faure et al., 2013 идентифицировал, что воздействие диоксинов у мужчин вызывало больше аномальных сперматозоидов, а Jurewicz et al., также сообщили о снижении качества спермы с полихлорированным бифенилом (PBC) . ПХБ блокируют нормальное функционирование системы щитовидной железы, и мы чаще всего получаем их из пищи из-за биоаккумуляции (то есть рыба ест пластик из загрязненной реки, более крупная рыба ест рыбу, затем вы или другое животное съедает рыбу, или это в конечном итоге заканчивается другой запас продовольствия, хотя и в меньших концентрациях).

Просто для пояснения терминологии, фталаты известны как пластификаторы, которые добавляются в пластмассы для повышения их гибкости, прозрачности, долговечности и долговечности. Они часто используются в ПВХ. Диоксины представляют собой группу химических соединений, которые также являются стойкими загрязнителями окружающей среды и часто являются токсичными. ПХД включены в этот сгруппированный список, и они, как правило, накапливаются в нашей пищевой цепи — источники включают неконтролируемое сгорание (т. Е. Лесные пожары / случайные пожары), выплавку металлов, двигатели с использованием этилированного топлива, содержащего определенные добавки, и определенные пестициды. Отметим, что нет естественных источников ПХБ; они созданы человеком. Но ПХБ стабильны и остаются в окружающей среде в течение длительного времени и накапливаются в воде, биосфере (во всех экосистемах) и в небольших количествах в воздухе. Это является побочным продуктом чрезмерного использования человеком ПХД и неправильной утилизации, восходящего к его использованию в 1930-х годах в электроэнергетике .

Для пожилых людей, которые помнят войну во Вьетнаме и чрезвычайную ситуацию на Малайском полуострове, использование агента Оранж может вызвать сильное воздействие диоксинов. К сожалению, часто известно, что ПХБ сбрасываются из промышленности и с суши, чтобы загрязнить рыбу, но, к счастью, мы стараемся соблюдать минимальный стандарт безопасности пищевых продуктов, и это меньше проблем в Великобритании и ЕС. Это должно показать вам, как легко вы можете подвергаться воздействию различных EDC; от еды, до пожаров, до обожженных труб из ПВХ! Но пластмассы все чаще становятся без BPA, и я надеюсь, что среди нас нет читателей, которые являются пироманьяками, которые вызывают неконтролируемые пожары и вдыхают дым напрямую, независимо от этого. Это не означает, что вы не можете приготовить барбекю, это скорее предотвращение вдыхания дыма от неконтролируемых пожаров, которые часто превращаются в лесные пожары и производят большие объемы дыма, сжигая различные типы материалов. Но для вашего же здоровья было бы разумно избегать преднамеренных попыток вдыхать столько барбекю-дыма, сколько ваши легкие могут делать в течение длительных периодов времени.

Итак, я рассказал о фталатах и ​​других EDC, не объясняя, как они снижают синтез тестостерона и снижают фертильность. Ну, на рисунке ниже это хорошо видно. Рисунок 1 (А) сложен, так что потерпите меня; то, что по существу происходит здесь, — это то, что фталат (MEHP) блокирует, что в конечном итоге вырабатывает половые стероидные гормоны. На рисунке 1 (B) мы видим, что BPA блокирует рецептор эстрогена и предотвращает связывание эстрадиола, тем самым увеличивая концентрацию эстрадиола, что в конечном итоге приведет к снижению тестостерона через отрицательную обратную связь. Кроме того, это в конечном итоге приводит к прямой блокировке «транскрипции генов, продуцирующих стероиды» (простой английский: также останавливает выработку половых стероидов на уровне генов) . Кроме того, BPA может блокировать андрогенные рецепторы .

На этом рисунке не описан процесс снижения качества спермы; все, что вам нужно знать, это то, что EDC может это сделать.

Рисунок 1 — Механизм действия EDC, который вызывает снижение половых стероидных гормонов

Если вы обратили внимание, вы знаете, что это всего лишь несколько EDC. Как насчет еды? Вокруг сои было много ажиотажа в Интернете, популяризируемого «мемориалом». К сожалению, это вызвало возрождение понятия, что соя может снизить уровень тестостерона и вызвать гинекомастию. Что говорит наука?

В одном исследовании сообщалось о снижении средних уровней тестостерона в сыворотке крови на 19% в исследовании с 12 мужчинами в течение 4-недельного периода в ответ на потребление 56 г выделенного соевого белка в день. Однако это не согласуется с другими мета-анализами, и в редактор статьи были написаны письма для повторного анализа данных по нескольким причинам . Соевый белок и соевые изофлавоны не являются эстрогенными или андрогенными; Похоже, что это распространенная находка. Это решает нашу тайну. Как насчет гинекомастии? Странно, но одно исследование показало, что у 60-летнего мужчины были чрезвычайно высокие концентрации эстрадиола и гинекомастия, которые исчезли с прекращением употребления соевого молока . Таким образом, может иметь место индивидуальность с результатами или другие факторы, которые не могут быть учтены при изучении клинического случая. Однако это соевое молоко, а не соевый белок. Литература менее ясна с соевым молоком. Несмотря на это, n = 1 не обладает большой статистической силой и, следовательно, не мотивирует меня думать о соевом молоке. Дальнейшее критическое исследование клинических данных еще раз показывает, что соя не оказывает феминизирующего воздействия на мужчин (хотя у некоторых грызунов это может) . Итак, каков приговор? Что ж, вполне вероятно, что соевый белок, соевое молоко и изофлавон не окажут отрицательного влияния на ваш профиль половых стероидов и фертильность.

Как насчет водопроводной воды; «Я слышал, что в нем есть гормоны контроля рождаемости !?». Ну, недавно в некоторых странах наблюдалось феминизация водных животных . Это вызывает беспокойство по поводу присутствия эстрогенных соединений в водоснабжении, но могут ли они достичь питьевой воды? В одном из исследований был проведен анализ как детей, так и взрослых, и было установлено, что общее количество эстрогенов, присутствующих в питьевой воде, вряд ли будет вызывать побочные эффекты среди жителей США, включая чувствительные субпопуляции . В Severn Trent Water, в Великобритании, в питьевой воде не было обнаружено никаких гормонов или веществ, которые являются эстрогенными . Так что не волнуйтесь — водопроводная вода безопасна!

А как насчет других продуктов? Ну, мы знаем, что фитоэстрогены существуют, но, как вы, наверное, заметили из моего последнего блога, они имеют тенденцию позитивно модулировать метаболизм эстрогена. Гормоны в молочных продуктах в США, тем не менее, представляют потенциальный риск , но не являются таковыми в Великобритании и ЕС из-за пищевых норм. В молочных продуктах США физиологические концентрации стероидных гормонов существуют из-за использования гормонов у крупного рогатого скота. Это неизбежно приведет к нарушению эндокринной системы в некоторой степени. Хорошо — так что фактор риска только для США? Как насчет беременных коров, которые делают коммерческое молоко? Ну, одно исследование демонстрирует, что эстрогены в молоке от таких коров поглощаются и видят подавление в гонадотропине, сопровождаемое снижением тестостерона. Это исследование было проведено и в Японии. Это повод для беспокойства? Потенциально, особенно у детей, где это может повлиять на развитие. Тем не менее, результаты могут быть противоречивыми в некоторых исследованиях. Кроме того, люди развивались вместе с домашними коровами и привыкли пить молоко в течение по крайней мере 2000 лет без явного вреда . Должна ли быть повод для беспокойства сейчас? Молочные продукты часто обогащаются витамином D и кальцием, которые важны для общего состояния здоровья и благополучия. Кроме того, необходимы дальнейшие исследования в этой области — это может зависеть от того, как лечили корову, т. Е. Давали ли ей гормоны в больших количествах без необходимости? Лично я буду продолжать пить молоко и есть сыр, но вопрос о том, является ли дневник EDC, подлежит обсуждению.

В этом случае встроены механизмы, которые могут привести к вероятным сбоям HPGA, что негативно влияет на петлю обратной связи HPGA. Это становится меньшей проблемой для тех, кто находится на TRT, по сравнению с EDC, обнаруженными в пластике, которые могут влиять больше на генный уровень. Это лишь несколько примеров EDC, и более странные из них еще существуют. Например. одно перекрестное исследование среди китайских мужчин-фермеров показало, что избыточное воздействие фтора может снизить уровень тестостерона в сыворотке . Пожалуйста, не прекращайте чистить зубы (ваш стоматолог, рот, партнер и кошелек будут вам благодарны, если вы продолжаете чистить!).

Я мог бы продолжить список EDC; они неисчислимы и присутствуют в нашей повседневной жизни. Может ли это объяснить эпидемию мужского гипогонадизма и феминизации? Возможно, но это трудно установить. Ясно, что существует тенденция, которая указывает на значительное увеличение малоподвижного образа жизни и ухудшение питания; оба эти фактора способствуют развитию эпидемии диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний , которые только ухудшают композицию тела и повышают риск гипогонадизма! Это, а не конкретные ECDs, скорее всего, виновники увеличения частоты гипогонадизма в нашей популяции. Кроме того, постепенно растет признание того, что гипогонадизм — это проблема мужского здоровья, которая нуждается в лечении, поэтому количество тестов на гипогонадизм увеличивается, что свидетельствует о большем количестве случаев гипогонадизма. Объедините это с увеличением численности населения, что означает более высокий риск статистического обнаружения гипогонадального человека, и вы уже можете видеть, что в игре присутствуют бесчисленные факторы, и они намного сложнее, чем можно подумать.

Итак, каков приговор? Вы, вероятно, лучше избегаете BPA и придерживаетесь других пластмасс; перерабатывать их тоже. По возможности избегайте пожаров, они канцерогенные из-за воздействия полициклических ароматических углеводородов. Не нагревайте поливинилхлорид в себе, но не стесняйтесь употреблять соевые или молочные продукты, если хотите. Также не стесняйтесь пить воду из-под крана без необходимости фильтровать ее из-за страха перед EDC. Пожалуйста, чистите зубы зубной пастой тоже! В нашей повседневной жизни присутствует бесчисленное количество EDC, в которых трудно найти один EDC, который вносит больший вклад в разрушение HPGA, чем другой, и это, вероятно, неизбежно, что вы или я сталкиваемся с ним, поскольку они существуют как в искусственных, так и в натуральных продуктах. Удостоверьтесь, что вы получаете много упражнений и придерживаетесь здоровой, хорошо сбалансированной диеты, которая отвечает вашим ежедневным потребностям в энергии Таким образом, вы, скорее всего, избежите большинства эндокринных негативных эффектов EDC, с которыми вы сталкиваетесь.